Was ist ein Lymphom? Wie wird Lymphdrüsenkrebs behandelt?

Das Lymphom ist eine Krebserkrankung des lymphatischen Systems. Das Lymphsystem ist das System, das weiße Blutkörperchen produziert und speichert, die im ganzen Körper Keime bekämpfen. Beim Lymphom vermehren sich die weißen Blutkörperchen unkontrolliert und verursachen Schwellungen in den Lymphknoten. Bei Lymphomen wird im Allgemeinen zwischen dem Hodgkin-Lymphom, das bei jungen Menschen seltener vorkommt, und dem Non-Hodgkin-Lymphom unterschieden, das bei älteren Menschen häufiger auftritt. Aufgrund dieser Unterschiede gibt es auch unterschiedliche Behandlungsansätze. Das Non-Hodgkin-Lymphom ist die fünfthäufigste Krebsart in den USA und die zehnthäufigste Krebsart in der Türkei. Eine der in afrikanischen Ländern vorkommenden Formen ist mikrobiell bedingt, während die übrigen Formen am häufigsten bei Organtransplantationspatienten, die immunsuppressive Medikamente erhalten, und bei Menschen mit immunsuppressiven Krankheiten (z. B. AIDS) auftreten. Diese stellen eine kleine Gruppe unter allen Lymphompatienten dar. Bei der großen Mehrheit ist die Ursache des Lymphoms unbekannt. Einige Lymphomtypen haben eine schwankende Prognose, aber besonders aggressive Lymphome können nach einiger Zeit Probleme verursachen, weil die Lymphomzellen das Knochenmark, in dem die Blutelemente gebildet werden, verdrängen oder in es eindringen. 

Obwohl es viele verschiedene Subtypen von Lymphomen gibt, werden im Wesentlichen zwei Typen unterschieden:

Hodgkin-Lymphom (Morbus Hodgkin): Es gehört zu den Krebsarten, die am besten auf die Behandlung ansprechen. Es unterscheidet sich von anderen Lymphomarten durch das Vorhandensein von Reed-Sternberg-Zellen.

Non-Hodgkin-Lymphom (oder alle Lymphome außer dem Hodgkin-Lymphom): Nach Angaben der Leukemia & Lymphoma Society (Leukämie- und Lymphom-Gesellschaft) lebten 2009 in den USA etwa 601.180 Menschen mit einem Lymphom oder hatten eine vollständige Remission. Davon waren etwa 148 460 Patienten mit einem Hodgkin-Lymphom und etwa 452 720 Patienten mit einem Non-Hodgkin-Lymphom. Für das Jahr 2009 wurde berechnet, dass 11,4 % aller Lymphomdiagnosen Hodgkin-Lymphome waren.

Was sind die Risikofaktoren?

Die Zellen im Lymphsystem wachsen abnormal und können sich auf andere Organe ausbreiten. Die Krankheit ist in der Regel selten und tritt bei Erwachsenen im Alter von 15-34 Jahren und bei Erwachsenen über 55 Jahren auf. Jedes Jahr treten 3-4 neue Fälle in einer Bevölkerung von 100.000 Menschen auf.

• Eine nachgewiesene infektiöse Mononukleose in der Vorgeschichte eines jungen Erwachsenen erhöht das Risiko eines Hodgkin-Lymphoms im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung um das Dreifache.
• AIDS erhöht die Wahrscheinlichkeit, an einem Hodgkin-Lymphom zu erkranken.
• Eine Tonsillektomie und eine Appendektomie erhöhen die Wahrscheinlichkeit eines Morbus Hodgkin.
• Wie bei anderen Krebsarten lässt sich in einigen Fällen eine familiäre Häufung feststellen. Die Inzidenz ist bei Geschwistern von Patienten mit Hodgkin-Lymphom hoch.

Was sind die Symptome?

Der häufigste Befund beim Hodgkin-Lymphom ist das Vorhandensein von einem oder mehreren großen Lymphknoten. Diese Knoten sind in der Regel schmerzlos und befinden sich meist im Hals, im oberen Brustbereich, im Bauch oder in der Leiste.

Die häufigsten Symptome:

• Schmerzlose Drüsen sind das häufigste Symptom. Es handelt sich um schmerzlose, knotenförmige Schwellungen in den Lymphknoten, die in der Regel einen Durchmesser von mehr als einem Zentimeter haben. Die Drüsen, die am ehesten erkannt werden, treten im Nacken, in der Achselhöhle oder in der Leistengegend auf. Diese Schwellungen verursachen keine Schmerzen oder andere Symptome, nehmen aber oft allmählich an Größe zu. Lymphknotenschwellungen sind eine sehr häufige Erkrankung. Bei der Mehrzahl der Menschen mit geschwollenen Lymphknoten wird eine andere Diagnose als ein Lymphom gestellt. Die häufigste Ursache für geschwollene Lymphknoten ist eine Infektion. Geschwollene Lymphknoten schrumpfen in der Regel, nachdem die Infektion ausgeheilt ist.
• Fieber unbekannter Ursache ist ein Zustand, bei dem die Körpertemperatur ohne ersichtlichen Grund über 38ºC liegt und die Ursache nicht erklärt werden kann.
• Nächtliches Schwitzen liegt vor, wenn der Patient angibt, dass er/sie nachts so stark schwitzt, dass die Kleidung und die Bettwäsche, die er/sie nachts im Liegen trägt, nass werden.
• Als Gewichtsverlust gilt der Verlust von mehr als 10 Prozent des Körpergewichts innerhalb von sechs Monaten.
• Anhaltende Müdigkeit; schwere und anhaltende Schwäche oder Müdigkeit.
• Husten und Kurzatmigkeit.
• Juckreiz auf der Haut.

Ist eine frühzeitige Diagnose möglich?

Weltweit wird jedes Jahr bei 62.000 Menschen Morbus Hodgkin diagnostiziert; 58 Prozent (166.000) sind Männer und 42 Prozent (120.000) sind Frauen. Jedes Jahr sterben weltweit etwa 25.000 Menschen an dieser Krankheit.

Wenn die oben genannten Beschwerden länger als zwei Wochen andauern, sollten Sie einen Arzt aufsuchen.

Wie wird die Diagnose gestellt?

Körperliche Untersuchung: Tastbare Lymphknoten im gesamten Körper sollten umfassend untersucht werden.

Biopsie: Die endgültige Diagnose wird durch eine histopathologische Untersuchung gestellt. Daher ist bei Patienten mit vergrößerten Lymphknoten eine chirurgische Entfernung des Lymphknotens und eine histopathologische Untersuchung erforderlich. Bei Patienten, deren Lymphknoten bei der körperlichen Untersuchung nicht tastbar sind, kann eine Lymphknotenbiopsie erforderlich sein, wenn durch radiologische Untersuchungen nachgewiesen wird, dass sich vergrößerte Lymphknoten in der Brusthöhle oder im Bauchraum befinden, indem unter Vollnarkose ein Zugang zur Brusthöhle oder zum Bauchraum gelegt wird.

Knochenmarksbiopsie: Bei jedem Patienten, bei dem ein Lymphom diagnostiziert wird, sollte auch eine Knochenmarksbiopsie durchgeführt werden, um das Stadium der Krankheit zu bestimmen. Die Feststellung, ob die Krankheit das Knochenmark befallen hat, ist ein entscheidender Faktor für die Wahl der geeigneten Behandlung.

Bildgebung: Es handelt sich um ein meist schmerzloses Verfahren, das keine Narkose erfordert. Direkte Röntgenaufnahmen und Computertomographie (CT) von Hals, Thorax, Abdomen und/oder Becken sollten durchgeführt werden. Eine Magnetresonanztomographie (MRT) sollte insbesondere dann geplant werden, wenn eine Beteiligung von Gehirn und Rückenmark in Betracht gezogen wird. Das Lymphangiogramm ist eine radiologische Untersuchung des Lymphsystems, die nicht sehr häufig eingesetzt wird. Das Gallium-Scanning ist ein bildgebendes Verfahren, das bei Lymphomen eingesetzt wird und sich die Tatsache zunutze macht, dass radioaktives Gallium eine Substanz ist, die sich in einigen Tumoren anreichert.

Blutbild: Die Anzahl und das Aussehen der verschiedenen Blutzellen, der roten Blutkörperchen, der weißen Blutkörperchen und der Blutplättchen (Thrombozyten), müssen untersucht werden. Eine Störung in diesen Zellen kann manchmal das erste Anzeichen eines Lymphoms sein.

Biochemische Untersuchungen: geben Aufschluss darüber, ob der Tumor die Leber, die Niere oder andere Teile des Körpers befällt.

Untersuchung des zentralen Nervensystems: Lymphome können manchmal auf das Nervensystem übergreifen. In diesem Fall kann es zu Anomalien in der Liquorflüssigkeit im Rückenmark und im Gehirn kommen, und es können Krebszellen in dieser Flüssigkeit nachgewiesen werden. Um dies festzustellen, kann der Arzt empfehlen, mit einer dünnen Nadel Liquor aus dem Lendenbereich zu entnehmen (Lumbalpunktion).

Weitere Untersuchungen: Zur Beurteilung der Herz- und Lungenfunktion können eine Echokardiographie und einige Radionuklidtests erforderlich sein.

Welches sind die Stadien der Krankheit?

Das Hodgkin-Lymphom wird in vier klinische Stadien eingeteilt:

Stadium I: Es besteht eine Erkrankung in einem einzigen Lymphknotenbereich.

Stadium II: Es besteht ein Befall der Lymphknoten in mehr als einem Bereich, entweder im Brustkorb oder im Bauchraum.

Stadium III: Es besteht ein Befall der Lymphknoten in Brust und Bauch.

Stadium IV: Andere Organe als die Lymphknoten sind erkrankt, z. B. die Leber, das Knochenmark oder die Lunge.

A, B, E sind für die Einteilung wichtig. Das Vorhandensein von systemischen Symptomen zum Zeitpunkt der Diagnose wird als B und das Fehlen von Symptomen als A eingestuft. Zu den systemischen Symptomen gehören Fieber, Nachtschweiß und Gewichtsverlust. E wird verwendet, wenn sich die Krankheit vom Lymphknoten auf ein Organ ausbreitet oder wenn die Krankheit ein einzelnes Organ außerhalb des lymphatischen Systems betrifft.

Wie wird das Hodgkin-Lymphom behandelt?

Während im Frühstadium mehr als 90 % der Patienten vollständig geheilt werden, liegt die Heilungsrate im fortgeschrittenen Stadium zwischen 60 und 80 %. Daher wird zunächst eine genaue Stadieneinteilung vorgenommen, und dann wird die Behandlung des Hodgkin-Lymphoms entsprechend dem Stadium der Erkrankung geplant. Nach den Ergebnissen der Stadieneinteilung besteht die Behandlung von Patienten mit Hodgkin-Lymphom im Frühstadium aus 2 bis 4 Zyklen einer Chemotherapie (ABVD), gefolgt von einer Strahlentherapie des betroffenen Bereichs. Befindet sich die Krankheit in einem fortgeschrittenen Stadium, sollten Behandlungsschemata mit krebswirksamen Medikamenten (wie ABVD, MOPP) für 6-8 Zyklen angewendet werden.

Die Chance auf eine vollständige Heilung, die in den frühen Stadien bei angemessener Behandlung bis zu 80 % beträgt, sinkt in den fortgeschrittenen Stadien weiter ab. Beim Morbus Hodgkin sind das Alter des Patienten, die histopathologische Art der Erkrankung, das Stadium der Erkrankung und das Vorhandensein von Symptomen der «Gruppe B» (Vorhandensein von systemischen Symptomen zum Zeitpunkt der Diagnose) Faktoren, die sich auf den Erfolg der Behandlung auswirken. Nach 2-4  Behandlungszyklen wird der Krankheitszustand der Patienten mittels PET bewertet, und bei Patienten, die nicht ausreichend auf die Behandlung ansprechen oder bei Patienten, die sich von der Behandlung erholen und dann erneut erkranken, wird eine hochdosierte Chemotherapie mit einer so genannten autologen Stammzellentransplantation durchgeführt. Tritt keine erneute Besserung ein, ist eine allogene Stammzelltransplantation mit reduzierter Dosis von einem Geschwisterkind mit kompatibler Gewebegruppe vorgesehen. Mit diesen Behandlungen erholen sich 50 % der Patienten.

Strahlentherapie: Die Behandlung kann auf ein begrenztes Gebiet oder auf große Gebiete angewendet werden. Die Strahlentherapie ist schmerzfrei. Müdigkeit, Appetitlosigkeit, Halsreizungen, Übelkeit, Husten, Mundtrockenheit, Hautausschläge und Haarausfall sind zu erwartende Nebenwirkungen der Strahlentherapie.

Biologische Therapien: Biologische Therapien, einschließlich der Immuntherapie, sind Behandlungsformen, die die Fähigkeit des Körpers zur Krankheitsbekämpfung nutzen. Monoklonale Antikörper werden gegen ein Antigen gebildet. Krebszellen werden durch monoklonale Antikörper gegen bestimmte Antigene zerstört. Bei der Radioimmuntherapie können den monoklonalen Antikörpern radioaktive Moleküle hinzugefügt werden, und die Strahlentherapie kann direkt auf den Tumor angewendet werden.

Bei der Interferontherapie wird Alpha-Interferon, ein körpereigener Stoff, eingesetzt, um Tumorzellen direkt abzutöten.

Ist es möglich, dem Hodgkin-Lymphom vorzubeugen?

Das wirksamste Verhalten, das in diesem Zusammenhang empfohlen werden kann, ist, das Immunsystem durch Ernährung und ausreichenden Schutz vor Infektionen stark zu halten. Im Verdachtsfall sollten die Betroffenen alle empfohlenen Untersuchungen durchführen lassen und diese ihrem Arzt mitteilen.

Welche Risikofaktoren gibt es?

Nicht-Hodgkin-Lymphome sind Lymphome, die von Lymphozyten ausgehen. Es wurde berichtet, dass es häufiger bei Menschen auftritt, deren Immunsystem angeboren oder nachträglich unterdrückt wurde, z. B. bei AIDS, einigen Viruserkrankungen (HTLV-1, EBV, HHV, HCV-Virus), Medikamenten (TNF-alpha-Hemmer, die bei der Behandlung von rheumatoider Arthritis eingesetzt werden, einige Medikamente zur Behandlung von Epilepsie, Chemotherapeutika zur Krebsbehandlung) und bei Menschen, die in bestimmten Berufen arbeiten (Farbenindustrie, Tischler, Lederindustrie, Dachdecker usw.). Es ist bekannt, dass Herbizide und Insektizide (Pestizide), die auf landwirtschaftlichen Flächen eingesetzt werden, die Entwicklung von NHL verursachen. Menschen, die in Gebieten mit hohen Pestizidkonzentrationen im Boden und im Wasser leben und arbeiten, sind gefährdet.

Obwohl ein direkter Zusammenhang mit der Ernährung nicht nachgewiesen werden kann, wurde berichtet, dass die Häufigkeit von NHL bei Menschen mit einer Ernährung, die reich an tierischen Fetten und rotem Fleisch ist, höher ist als bei Menschen, die sich reich an Gemüse und Obst ernähren. Bei denjenigen, die Gemüse, insbesondere ballaststoffreiches Gemüse, essen, war diese Rate niedriger als bei denjenigen, die Obst essen. 

Was sind die Symptome?

Die häufigsten Symptome von NHL sind:

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• Schmerzhafte Drüsen im Nacken, in den Achselhöhlen oder in der Leiste,
• unerklärlicher Gewichtsverlust,
• Fieber,
• übermäßiger Nachtschweiß,
• Husten, Atemprobleme oder Schmerzen in der Brust,
• anhaltende Schwäche und Müdigkeit,
• Schmerzen, Schwellungen oder Völlegefühl im Unterleib.

Die oben genannten Symptome treten nicht nur bei Krebs auf; auch Infektionen oder andere gesundheitliche Probleme können diese Symptome hervorrufen. Aus diesem Grund sollten Menschen, die die oben genannten Symptome haben und sie nach zwei Wochen immer noch haben, von einem Arzt untersucht werden. 

Ist es möglich, eine Frühdiagnose zu stellen?

Eine Frühdiagnose kann gestellt werden, wenn der Patient die Ursache der oben genannten Symptome erkennt und einen Arzt aufsucht. Wenn die oben genannten Symptome länger als zwei Wochen anhalten, sollte ein Arzt aufgesucht werden.

Jedes Jahr wird bei 286.000 Menschen weltweit ein Non-Hodgkin-Lymphom diagnostiziert; 60 % (38.000) sind Männer und 40 % (24.000) sind Frauen. Jedes Jahr sterben weltweit durchschnittlich 161.000 Menschen an dieser Krankheit. 

Wie wird die Diagnose gestellt?

Im Folgenden sind die diagnostischen Verfahren aufgeführt, mit denen festgestellt werden kann, ob die Beschwerden der Patienten mit einem NHL vereinbar sind.

• Physische Untersuchung: Patienten, die sich mit den oben genannten Beschwerden vorstellen, werden einer umfassenden Anamnese und körperlichen Untersuchung unterzogen.
• Blutuntersuchungen: Neben einem vollständigen Blutbild werden auch die Blutwerte anderer Zellen und/oder Substanzen [z. B. Laktatdehydrogenase (LDH)] untersucht.
• Radiologische Untersuchungen: Es werden Röntgenaufnahmen des Brustkorbs angefertigt, um das Vorhandensein von geschwollenen Drüsen in der Brusthöhle zu untersuchen.
• Biopsie: Zur Diagnosesicherung und Behandlungsplanung werden Proben aus den erreichbaren geschwollenen Lymphknoten entnommen und zur pathologischen Beurteilung eingesandt. 

Welches sind die Stadien der Krankheit?

Die Stadieneinteilung der Krankheit basiert auf dem Ann Arbor Staging System. Nach diesem System:

Stadium I: Es besteht ein Befall in einem einzigen Lymphknotenbereich.

Stadium II: Es besteht ein Befall in Lymphknoten in mehr als einem Bereich entweder in der Brust oder im Unterleib.

Stadium III: Es besteht ein Befall in Lymphknoten sowohl in der Brust als auch im Unterleib.

Stadium IV: Befall von anderen Organen als den Lymphknoten, z. B. Leber, Knochenmark oder Lunge.

Wie wird es behandelt? Dazu gehören die Art des NHL auf zellulärer Ebene (z. B. follikuläres Lymphom), das Stadium, die Geschwindigkeit des Krankheitsverlaufs, das Alter des Patienten und etwaige zusätzliche gesundheitliche Probleme. Das Non-Hodgkin-Lymphom zeichnet sich durch ein langsames, schnelles und sehr schnelles Fortschreiten aus. Je nachdem, ob die Krankheit einen langsamen oder schnellen Verlauf nimmt, gibt es unterschiedliche Behandlungsmöglichkeiten. Bei langsam fortschreitenden Lymphomen wird im Frühstadium eine Strahlen- oder Chemotherapie durchgeführt, während im fortgeschrittenen Stadium, wenn der Patient keine Beschwerden hat, keine Behandlung erfolgt. Da die Patienten lange leben und ihre Lebenserwartung durch eine Behandlung nicht verlängert werden kann,

obwohl Patienten mit NHL auf eine Chemotherapie ansprechen, kommt es nach der Behandlung je nach Subtyp des Lymphoms unterschiedlich häufig zu einem Wiederauftreten der Krankheit (Rezidiv). Wenn bei Patienten, deren Behandlung abgeschlossen ist und die ohne Medikamente weiterbehandelt werden, Beschwerden wie übermäßiges Wachstum der Lymphknoten, Gewichtsverlust, Fieber und Schweißausbrüche auftreten, sollte vermutet werden, dass die Krankheit wieder aufgetreten ist. Nach 2-4  Behandlungszyklen wird der Zustand der Patienten bewertet und eine Hochdosis-Chemotherapie mit der so genannten autologen Stammzellentransplantation bei Patienten durchgeführt, deren Ansprechen nicht ausreichend ist, oder bei Patienten, die sich von der Behandlung erholen und dann wieder erkranken. Tritt keine erneute Besserung ein, wird eine allogene Stammzelltransplantation mit einem reduzierten Dosisregime von einem Geschwisterkind mit kompatibler Gewebegruppe geplant. Bei einigen Lymphomarten (z. B. Mantelzell-Lymphom) oder T-Zell-Lymphomen im fortgeschrittenen Stadium ist nach der Chemotherapie eine autologe Stammzelltransplantation vorgesehen.
 

Strahlentherapie: Sie wird nach der Chemotherapie bei Patienten im Frühstadium der Erkrankung oder bei Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung und extrem großen Lymphknoten durchgeführt. Hierfür werden spezielle Geräte verwendet, die eine externe Strahlung erzeugen.

Immuntherapie:In den letzten Jahren wurden Medikamente entwickelt, die Lymphomzellen erkennen und abtöten. Bei einigen Patienten wird Interferon alpha eingesetzt, um die krankheitsfreie Zeit (Remissionszeit) zu verlängern.

Stammzelltransplantation: Bei NHL wird bei geeigneten Patienten eine autologe Stammzelltransplantation durchgeführt. Eine Stammzelltransplantation von einem anderen Spender (allogene Stammzelltransplantation) wird selten durchgeführt. Patienten unter 60-65 Jahren, die nach einer Chemotherapie einen Rückfall erleiden oder auf die Erstbehandlung nicht ansprechen, sollten sich einer Transplantation von Stammzellen unterziehen, die aus ihrem eigenen Knochenmark gewonnen wurden (autologe Stammzelltransplantation).

Das wirksamste Verhalten, das in diesem Zusammenhang empfohlen werden kann, ist, das Immunsystem durch Ernährung und angemessenen Schutz vor Infektionen stark zu halten. In Fällen, in denen der Arzt Verdacht schöpft, sollten die Betroffenen alle empfohlenen Untersuchungen durchführen lassen und diese mit ihren Ärzten teilen.

Bei Patienten mit Lymphomen verursachen Behandlungen wie Brennnessel, Pollen, abgekochte Kräutertees, Petersiliensaft usw. erhebliche Nebenwirkungen bei den Patienten und führen dazu, dass die Standard-Chemotherapie unwirksam wird und die Neigung zu Infektionen steigt. Nicht empfohlen.

Zielgerichtete Therapien sind besonders vielversprechend für die Behandlung von Lymphomen. Die Vielfalt dieser Therapien nimmt mit dem Verständnis der genetischen Merkmale von Lymphomzellen durch fortschrittlichere diagnostische Methoden rasch zu. Experten betonen, dass die Erfolgschancen bei der Lymphom-Behandlung vom Zelltyp abhängen und dass die Erfolgsquoten bei Hodgkin-Lymphomen mit guter Prognose über 90 % und bei einigen aggressiven Non-Hodgkin-Lymphomen unter 30 % liegen können, dass diese Quoten aber mit einer gezielten Therapie steigen können.