«Genetischer Krebs» oder «erblicher Krebs»?

Diese krebsverursachenden Veränderungen finden im Inneren der Zellen statt, in den Genen im Zellkern, die das Verhalten der Zellen, die Art ihrer Vermehrung und die von ihnen produzierten Proteine bestimmen. Es kann zu Defekten oder Mutationen in den Genen kommen, die dazu führen, dass sich die Zelle anders verhält, als sie sollte, dass sie mit den schädlichen Stoffen, die sich mit zunehmendem Alter in der Zelle ansammeln, nicht zurechtkommt, dass sie sich nicht selbst reparieren kann und schließlich anfängt, sich falsch zu verhalten;

Einige der fehlerhaften Zellen, deren genetische Struktur irreparabel geschädigt wurde, oft an mehreren Stellen und in mehreren Schritten, entwickeln sich zu Krebszellen. Die Ursache für alle Krebsarten ist genetisch bedingt. Eine Schädigung des genetischen Codes kann durch chemische oder physikalische Umwelteinflüsse wie Strahlung, Hormone, Viren, Ernährung oder auch nur durch die Alterung der Zelle verursacht werden;

Krebszellen (a) beginnen, sich unkontrolliert, kontinuierlich und schneller als normal zu vermehren, (b) können während ihrer Vermehrung in gesundes Nachbargewebe eindringen, (c) können sich von dem Gewebe, in dem sie sich befinden, lösen und über Blut- oder Lymphbahnen in andere Gewebe gelangen, und im Gegensatz zu gesunden Zellen können sie sich dort festsetzen und ihre Vermehrung fortsetzen. Die Massen, die sie bei ihrer Vermehrung bilden, sind die Tumore, die wir als Krebs diagnostizieren, und wenn sie sich an einem entfernten Ort vermehren, bilden sie sekundäre Tumore, die wir Metastasen nennen. 

Krebszellen haben alle schädliche Genmutationen. Und meistens gibt es mehr als eine davon. Die notwendigen Schritte von den genetischen Mutationen in der Zelle bis zum Auftreten des Tumors entwickeln sich langsamer als erwartet, oft über viele Jahre hinweg. 

Schädliche genetische Veränderungen im Zellkern entwickeln sich ebenfalls über einen langen Zeitraum und verwandeln die Zelle schließlich in eine Krebszelle. Die große Mehrheit der Krebserkrankungen entwickelt sich auf diese Weise. Die Schädigung beginnt in einer oder wenigen Zellen. Die Krankheit tritt auch im höheren Lebensalter auf. 

Bei erblich bedingten Krebserkrankungen trägt das Kind bei der Geburt mutierte Gene in sich.

In einigen Fällen wird eine schädliche Genmutation, die Krebs verursacht, von der Mutter oder dem Vater an das Neugeborene weitergegeben. Das Kind wird mit dieser Mutation geboren, und einige dieser Menschen entwickeln später im Leben Krebs. Diese werden als  «erbliche Krebserkrankungen»  bezeichnet. Denn andere Krebsarten, die nicht erblich sind und im Laufe der Zeit bei einer Person auftreten, sind ebenfalls «genetisch».  Es wäre genauer, «sporadische Krebsarten»  Krebsarten zu nennen, die nicht erblich sind und den Großteil der Krebserkrankungen ausmachen, etwa 80-90% .

50%ige Chance, dass ein Elternteil, der ein defektes Gen trägt, das Krebs verursachen kann – unabhängig davon, ob er selbst an Krebs erkrankt ist oder nicht -, das defekte Gen an sein Kind weitergibt.

Unterschiede bei erblich bedingten Krebserkrankungen

Krebs ist eine häufige Krankheit. Daher kann mehr als eine Person in einer Familie an Krebs erkranken, und das allein bedeutet noch nicht, dass Krebs vererbt wird. Es ist jedoch von Bedeutung, wenn derselbe Krebs (oder Krebsarten, von denen wir wissen, dass sie durch denselben Genschaden verursacht werden können, wie z. B. Brust- und Eierstockkrebs) in mehr als einer Generation in derselben Familie oder bei mehr als einem Verwandten in derselben Generation auftritt.

Darüber hinaus treten erbliche Krebsarten -im Gegensatz zu den sporadischen Krebsarten- typischerweise in einem früheren Alter auf, können aggressiver sein und sehen unter dem Mikroskop anders aus. Sie können auch anders auf die Behandlung ansprechen und eine andere Empfindlichkeit gegenüber bestimmten Medikamenten aufweisen.

Erkannte krebsverursachende Genmutationen und die von ihnen verursachten Krebsarten

Unser Wissen über dieses Thema hat sich im Laufe der Jahre erweitert. Die bekanntesten Mutationen sind wahrscheinlich die BRCA1- und BRCA2-Genmutationen. Daneben sind aber auch Mutationen in Genen wie PALB2, ATM, CHEK2, PTEN, TP53, CDH1, STK11, NF1, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM, BRIP1 bekannt, deren Zahl von Tag zu Tag zunimmt. Allein bei den BRCA1- oder BRCA2-Genen kennen wir Hunderte von verschiedenen krebsverursachenden Mutationen; das Problem ist also komplexer als es scheint.

Kinder, die diese mutierten Gene von ihren Eltern geerbt haben, erkranken überdurchschnittlich häufig in höherem Alter an Krebs.

Warum Gentests nicht bei jedem durchgeführt werden

Die Analyse des genetischen Codes innerhalb der Zelle und die Identifizierung abnormaler Gene sind sehr mühsame, zeitaufwändige und teure Tests, die nur von spezialisierten Labors durchgeführt werden können. Die heutige medizinische Technik und Ausstattung erlaubt es nicht, diese Analysen bei allen Krebspatienten oder ihren Angehörigen durchzuführen, da die Wahrscheinlichkeit eines aussagekräftigen Ergebnisses sehr gering ist.

Aber, zum Beispiel eine Patientin mit Brustkrebs:

• Alter jünger als 45 Jahre zum Zeitpunkt der Diagnose,
• Krebs in beiden Brüsten,
• Bei einem oder mehreren nahen Verwandten wurde Brust-, Eierstock-, Bauchspeicheldrüsen- oder Prostatakrebs diagnostiziert,
• Bei der Krankheit handelt es sich um einen Subtyp von Brustkrebs, der als «dreifach negativ» bezeichnet wird,
• Männlicher Brustkrebs bei sich selbst oder bei einem Verwandten mit Brustkrebs

In solchen Fällen sollten genetische Analysen durchgeführt werden.

Um ein Beispiel für Brustkrebs zu nennen…

1. Bei etwa 10 % aller Brustkrebsfälle handelt es sich um erbliche und bei 90 % um sporadische Erkrankungen müssen wir davon ausgehen, dass eine von zehn Krebspatientinnen bei ihrer Geburt von ihrer Mutter oder ihrem Vater (!) ein geschädigtes Gen geerbt hat. Obwohl dieser Schaden in jedem Gen auftreten kann, ist bekannt, dass das Problem am ehesten in den Genen BRCA1 oder BRCA2 zu finden ist. In Fällen mit einer hohen Vererbungswahrscheinlichkeit sollten nach Möglichkeit erweiterte Gen-Panels untersucht werden, bei denen neben diesen beiden Genen auch andere Gene analysiert werden.
2. Der Schaden kann von der Mutter oder vom Vater ausgehen. Ein häufiger Fehler ist es, nur die mütterliche Seite zu befragen, z. B. die Mutter, die Tante.
3. Die meisten Brustkrebsfälle treten sporadisch auf, d. h. es gibt keine familiäre Vorbelastung. Der Standpunkt «Ich habe keinen Krebs in meiner Familie, also werde ich ihn auch nicht bekommen» ist nicht richtig.
4. Menschen mit signifikanten Mutationen in den BRCA-Genen haben eine sehr hohe Wahrscheinlichkeit, an Brustkrebs zu erkranken (55-85 %). Aus diesem Grund wird empfohlen, dass Personen mit einer bekannten Mutation ab dem 25. Lebensjahr alle sechs Monate eine Brustuntersuchung durchführen lassen sollten, ab diesem Alter jährlich eine MRT-Untersuchung der Brust und ab dem 30.
5. Da derzeit keine Gentherapie zur Vorbeugung von Brustkrebs bekannt ist, sollte eine beidseitige Mastektomie (chirurgische Entfernung beider Brüste) und eine Wiederherstellungschirurgie mit Prothese besprochen und der Risikoperson empfohlen werden.
6. Wenn ein chirurgischer Eingriff nicht erwünscht ist, sollten Hormontherapien durchgeführt werden, um das Risiko zu verringern, wenn nicht sogar zu beseitigen.
7. Da die Wahrscheinlichkeit, an Eierstockkrebs zu erkranken, ebenfalls hoch ist, wird eine gynäkologische Untersuchung nach dem 30. Lebensjahr und eine chirurgische Entfernung der Eierstöcke und Eileiter im Alter von 35 bis 40 Jahren bei Personen mit BRCA1-Mutation und 40 bis 45 Jahren bei Personen mit BRCA2-Mutation empfohlen.
8. Andere Änderungen der Ernährung oder des Lebensstils haben sich nicht als vorteilhaft erwiesen.